La dosificación de los tratamientos antineoplásicos se realiza, de forma convencional, en función de parámetros como el peso o la superficie corporal del paciente, que no siempre reflejan adecuadamente su metabolismo real. En la Unidad de Farmacoterapia Personalizada se analiza el comportamiento de los fármacos antineoplásicos en cada paciente a partir de medidas directas en sangre. Así se consigue adaptar el tratamiento de forma más precisa, mejorando la eficacia y reduciendo la toxicidad y por tanto las complicaciones secundarias. La Unidad de Farmacoterapia Personalizada se divide en tres áreas principales: - Bioanálisis y procesado de muestras - Optimización Farmacoterapéutica - Análisis y procesado de datos

Programas avanzados

- Personalización de la dosis de antineoplásicos clásicos (Therapeutic Drug Monitoring, TDM).
- Personalización de la dosis de fármacos inhibidores de tirosina kinasas (TDM de TKIs).
- Determinación de anticuerpos monoclonales en fluidos biológicos.
- Análisis farmacocinéticos/farmacodinámicos poblacionales avanzados.
- Diseño y optimización de ensayos clínicos.
 

Dra. Belén Valenzuela Jiménez.

Doctora en Farmacia y Responsable del la Unidad de Farmacoterapia, Plataforma de Oncología, Hospital Quirón Torrevieja, desde en el 2009. Sus principales áreas de especialización son: 1) individualización posológica de quimioterápicos clásicos y pequeñas moléculas, en concreto, fármacos inhibidores de enzimas tirosina kinasas y 2) técnicas de modelización y simulación farmacocinética y farmacodinámica oncológica.

e-mail:belen.valenzuela@quiron.es
curriculum vitae

Ubicación: Planta Baja edificio Oncología
Secretaría: Lunes a Viernes de 8:30 a 17:00 h.
Teléfono: (34) 96 692 13 13 Extensión:  13497 o 13251





La Unidad de Farmacoterapia Personalizada asume la visión de la Plataforma de Oncología y del USP Hospital San Jaime, basada en maximizar el beneficio clínico del tratamiento integral que reciben los pacientes oncológicos. En base a ello, su misión se centra en proporcionar al paciente una farmacoterapia racional, segura y eficiente de forma integral y corresponsable con los demás profesionales sanitarios.




¿Cómo se calculan las dosis de los fármacos contra el cáncer (quimioterápicos)? 

Las dosis de los quimioterápicos se calculan habitualmente según el peso o la superficie corporal (BSA) del paciente. Son parámetros que no siempre predicen adecuadamente como se comportará el quimioterápico en el cuerpo de una persona concreta, o, dicho de otro modo, que pacientes de igual tamaño tratados con las mismas dosis pueden presentar toxicidad o bien recibir dosis por debajo de las adecuadas. De hecho, estudios científicos ponen de manifiesto que hasta un30% de pacientes con diversos tipos de cáncer dosificados en función del BSA están infradosificados.


¿Por qué las dosis estándar no son útiles para todos los pacientes? 

Las características individuales de cada paciente hacen que, para las dosis estándar, en algunos casos se desarrolle toxicidad y en otros no se alcance la respuesta esperada. Esta variabilidad tiene diversos orígenes, pero en líneas generales éstos pueden dividirse en las dos fases principales de la acción de los fármacos: la farmacocinética (aquello que el organismo hace al fármaco) y la farmacodinamia (aquello que el fármaco le hace al organismo).


¿Qué significa farmacocinética y farmacodinamia? 

La farmacocinética describe la relación entre la dosis y la concentración de fármaco libre en el lugar de acción (ej. un receptor de la membrana celular), así como la evolución de un fármaco en el organismo. La disposición de un fármaco es un término amplio que abarca todos los procesos mediante los cuales el organismo hace frente a las sustancias químicas extrañas, incluidos los fármacos. Estos procesos son la absorción, la distribución, el metabolismo y la excreción, a menudo abreviados como ADME. La farmacodinamia describe la relación entre la concentración de fármaco en el receptor y la respuesta al fármaco (en último término el efecto terapéutico). La siguiente figura esquematiza la relación entre la farmacocinética y la farmacodinamia.





¿Por qué se tienen que extraer muestras de sangre?

La medida de la concentración del fármaco en sangre es una medida indirecta pero fiable de la concentración del fármaco que está en su lugar de acción ejerciendo el efecto terapéutico.
La razón última para la medida de las concentraciones de fármaco en sangre es establecer el comportamiento farmacocinético de forma individualizada en cada paciente, es decir, establecer el ADME de cada paciente, a fin de optimizar las dosis en cada caso particular de forma que se pueda alcanzar la máxima eficacia posible con la mínima toxicidad.


¿Durante cuantos ciclos de quimioterapia se realiza la monitorización? 

Depende de las características individuales de cada paciente y de si se realizan modificaciones en las dosis administradas. En general, no menos de 3 ó 4 ciclos.


¿Cuánto tiempo debe permanecer el paciente en el Hospital para realizar la monitorización?

El protocolo de toma de muestras está establecido de forma individual para cada fármaco en función de sus características cinéticas. Así, fármacos como gemcitabina, cuya eliminación por parte del organismo es muy rápida, presentan un protocolo de toma de muestras corto (2,5 horas) mientras que para paclitaxel o cisplatino se extiende hasta 6 ó 7 horas. En algunos casos se han de tomar muestras durante 2 ó 3 días.

Bioanálisis y procesado de muestras

La unidad de Bioanálisis tiene por objeto la gestión integral de las determinaciones de fármacos y/o biomarcadores en muestras biológicas de pacientes.

En la actualidad, se dispone de 25 técnicas analíticas para la determinación de los antineoplásicos que se muestran a continuación, que han sido validadas según las directrices reguladoras de la Food and Drug Administration (FDA) y la European Medicines Agency (EMA):

- Metotrexato
- Docetaxel
- Paclitaxel
- 5-Fluorouracilo
- Irinotecán y metabolitos (SN38 y SN38G)
- Doxorrubicina
- Epirrubicina
- Daunorrubicina
- Gemcitabina y su metabolito (dFdU)
- Oxaliplatino
- Cisplatino
- Carboplatino
- Pemetrexed
- Raltitrexed
- Erlotinib
- Gefitinib
- Lapatinib
- Sorafenib
- Imatinib
- Sunitinib
- Pazopanib
- Temsirolimus
- Sirolimus
- Everolimus

Se realiza la gestión integral de las muestras biológicas desde que son extraídas a los pacientes hasta su análisis, asegurando en todo momento su correcta manipulación y conservación.

Optimización Farmacoterapéutica

El objetivo de la Unidad de Optimización Farmacoterapéutica es personalizar el tratamiento antineoplásico a partir de los datos de concentración del fármaco en el paciente y de la aplicación de la metodología bayesiana de análisis farmacocinético y farmacodinámico (PK/PD). Así, se consigue optimizar la dosis necesaria de cada fármaco para cada paciente, en cada ciclo de quimioterapia.

La optimización farmacoterapéutica se realiza en las siguientes patologías:

- Cáncer de pulmón
- Cáncer de mama
- Cáncer colorrectal
- Cánceres gastrointestinales
- Cáncer de ovario, útero y cerviz
- Cánceres genitourinarios
- Cáncer de páncreas
- Cáncer renal
- Linfomas
- Sarcomas
- Gliomas

Análisis y procesado de datos

El objetivo de la Unidad de Análisis y procesado de datos se centra en la utilización de la metodología de modelización y simulación PK/PD poblacional de los datos generados en la Unidad de Farmacoterapia Personalizada para adecuar los parámetros PK/PD de la literatura a los de nuestra propia población de pacientes. De esta forma, se mejora constantemente la personalización de la terapia oncológica.

Además, la Unidad de Análisis está especializada en modelos cuantitativos avanzados, en técnicas de simulación y ofrece consultoría a la industria farmacéutica y/o biotecnológica en el desarrollo de nuevos fármacos. Ofrece rapidez, eficiencia y alta calidad en análisis y simulación PK/PD, de forma que se pueda incrementar la eficiencia de la gestión del conocimiento generado durante las fases de desarrollo de los fármacos, y facilitar la de toma de decisiones en todas las etapas del desarrollo de los fármacos, desde la pre-clínica hasta los ensayos clínicos Fase IV.
 

Además, la Unidad de Análisis está especializada en modelos cuantitativos avanzados, en técnicas de simulación y ofrece consultoría a la industria farmacéutica y/o biotecnológica en el desarrollo de nuevos fármacos. Ofrece rapidez, eficiencia y alta calidad en análisis y simulación PK/PD, de forma que se  pueda incrementar la eficiencia de la gestión del conocimiento generado durante las fases de desarrollo de los fármacos, y facilitar la de toma de decisiones en todas las etapas del desarrollo de los fármacos, desde la pre-clínica hasta los ensayos clínicos Fase IV.




La Unidad de Farmacoterapia Personalizada está ubicada en la planta baja del USP Hospital San Jaime, junto al Servicio de Farmacia y el Servicio de Medicina Nuclear, con un área total de 60 m2. Consta de dos dependencias, una zona destinada a despacho y otra a laboratorio, donde están ubicados los equipos necesarios para la actividad rutinaria del mismo y que se enumeran a continuación: congelador de -80 ºC, nevera de -4 ºC, campana de flujo laminar, analizador TDX, centrífuga para tubos eppendorf, centrífuga para tubos de hasta 10 mL de volumen, pH-metro, agitador magnético, estufa de desecación, termodesinfectadora, balanza de precisión, sistema de purificación de agua Millipore Elix, bala de nitrógeno, baño termostatizado, agitador Vortex, vac-elut 20 posiciones completo, equipo de filtración y el equipo de cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC) con detector ultravioleta y detector de fluorescencia