PREGUNTAS FRECUENTEMENTE PLANTEADAS SOBRE PERFILES GENÉTICOS TUMORALES
Dr. Ramón González Manzano

P: ¿Qué son los perfiles genéticos tumorales?

R: Los tumores, incluso aquellos que se originan en un mismo órgano (ej. pulmón, colon, mama, próstata, etc.), tienen características genéticas que los distinguen entre sí. Esta diversidad genética es la que condiciona sus propiedades biológicas determinadas tales como su agresividad local, su propensión a dar metástasis a distancia y en gran parte su respuesta al tratamiento.
En los últimos años varias técnicas de alto rendimiento han permitido caracterizar, a un nivel sin precedentes, esta diversidad genética tumoral que es consecuencia, entre otros, de mutaciones en el ADN y cambios de expresión génica. Técnicas como MassArray (Sequenom) y la secuenciación paralela masiva permiten realizar un cribado del genoma tumoral en búsqueda de mutaciones causantes del comportamiento tumoral. Los microarrays de expresión permiten el estudio simultáneo de todos los genes que están activados y reprimidos en una muestra tumoral.
Al conjunto de cambios genéticos (mutaciones en el ADN y cambios en la expresión de sus genes a nivel del RNA) presentes en un tumor y obtenidos mediante las técnicas mencionadas anteriormente es lo que se denomina perfil genético tumoral.

P: ¿Qué utilidad tienen los perfiles genéticos tumorales?

R: Según el tipo de tumor y su estadio, un perfil tumoral puede ayudar a conocer el pronóstico y en algunos casos su sensibilidad o resistencia a determinados tratamientos antineoplásicos de manera individualizada. La respuesta a algunos tratamientos antineoplásicos puede estar condicionada por la presencia o ausencia de determinadas dianas terapéuticas farmacológicas, o de genes que en la literatura médica se han asociado a la sensibilidad o resistencia a determinados tratamientos antineoplásicos, así como por mutaciones. También pueden ser de utilidad para la realización de clasificaciones de distintos subtipos tumorales, que a su vez también puede tener valor pronóstico o terapéutico.

P: ¿Cómo se realiza un perfil genético tumoral?

R: Para la realización de un perfil genético tumoral es necesario, en primer lugar, tener una muestra tumoral obtenida mediante biopsia. A partir del material obtenido en la biopsia, un patólogo determina si la muestra contiene tumor viable suficiente y en qué proporción. Si la muestra es adecuada, se procede a la extracción del material genético (tanto ADN como ARN) y su comprobación de cantidad y calidad, y, si es posible, una parte se conserva para estudios inmunohistoquímicos de las proteínas.

P: ¿Dónde se puede realizar un perfil genético tumoral?

R: Existen, tanto a nivel nacional (perfiles tumorales basados en el estudio de mutaciones) como internacional, centros hospitalarios y compañías que pueden realizarlos. En el USP Hospital S. Jaime, con el apoyo de la Fundación Tedeca, se inició en Agosto del 2010 un programa de biopsias terapéuticas para la realización de perfiles genéticos tumorales. Estos perfiles están dirigidos al estudio de dianas terapéuticas y de genes relacionados con la sensibilidad o resistencia a determinados tratamientos antineoplásicos con el fin de guiar el tratamiento de pacientes oncológicos con tumores avanzados que ya eran resistentes a tratamientos convencionales. Junto a la confirmación inmunohistoquímica y el estudio selectivo de mutaciones, en la actualidad se planea incorporar un cribado más completo de mutaciones de relevancia en oncología mediante MassArray (Sequenom) y, en casos selectos, con secuenciación paralela masiva, dando lugar a un conocimiento del perfil tumoral más completo y con mayores posibilidades de realizar un tratamiento personalizado a medida, que el de perfiles basados únicamente en mutaciones.

P: ¿A quién hay que dirigirse para la realización de un perfil genético tumoral ?

R: Es el médico especialista en Oncología el más apropiado para indicar la realización de un perfil genético tumoral en los centros que lo realizan. En nuestra institución (USP Hospital S. Jaime) es el oncólogo el que indica la realización del estudio con la finalidad de personalizar el tratamiento, indicando el tratamiento con más posibilidades de conseguir beneficio y descartando los más ineficaces que sólo aportarían toxicidad.